DHEA, Testosteronul și sănătatea cognitivă legată de vârstă

Dehidroepiandrosterona (DHEA) este un precursor al testosteronului și al altor hormoni androgenici și are multe roluri importante în fiziologie, inclusiv modularea cogniției, apetitului și comportamentului sexual. Nivelurile serice ale DHEA și forma sa de sulfat DHEA-S scad treptat odată cu îmbătrânirea și ating nivelurile cele mai scăzute în deceniul 7. O scădere treptată a nivelurilor serice de DHEA are ca rezultat o sinteză redusă a testosteronului, care este asociată cu o varietate de simptome fizice, emoționale și cognitive, cum ar fi oboseala, pierderea în greutate, starea de spirit deprimată, iritabilitatea și problemele de memorie. Aceste simptome sunt cauzate de scăderea efectelor benefice ale testosteronului asupra diferitelor părți ale creierului care modulează funcția cognitivă și emoțională, inclusiv amigdala și hipotalamusul. 

Studiile pe animale au stabilit că DHEA și DHEA-S exogene au efecte benefice asupra sistemului imunitar și cardiovascular. Ambii prohormoni au, de asemenea, efecte neuroprotectoare, antioxidante și antiinflamatorii în creier, promovează neurogeneza și cresc sinteza și eliberarea neurotransmițătorilor catecolaminici norepinefrină și dopamină. DHEA este utilizat pe scară largă în medicina occidentală pentru a auto-trata declinul funcționării cognitive asociate cu îmbătrânirea normală. 

Ce are de spus cercetarea despre DHEA și funcția cognitivă?

Multe studii au raportat îmbunătățiri ale memoriei de lucru, conștientizării vizuale, dexterității vizuomotorii și atenției la adulții sănătoși ca răspuns la DHEA. Aceste efecte benefice pot fi mediate de plasticitatea corticală indusă de DHEA care îmbunătățește procesele neuronale care stau la baza atenției vizuale. Cu toate acestea, rezultatele cercetărilor privind efectele DHEA asupra memoriei la adulții sănătoși și cu deficiențe cognitive sunt inconsistente. DHEA poate îmbunătăți memoria la pacienții vârstnici care au niveluri serice scăzute de DHEA mai mult decât la adulții mai tineri cu niveluri normale de DHEA. 

Într-un mic studiu clinic uman (N = 10), bărbații adulți cărora li s-a administrat DHEA 500 mg au prezentat creșteri semnificative ale somnului cu mișcare rapidă a ochilor (REM) la scurt timp după debutul somnului. Această constatare sugerează că modificările neurosteroizilor din creier induse de DHEA au efecte asupra GABA (acid gamma-aminobutiric). De fapt, DHEA se leagă atât de receptorii acidului γ-aminobutiric (GABA), cât și de receptorii N-metil-D-aspartat (NMDA), cu toate acestea, nu este clar dacă aceste afinități ale receptorilor sunt legate de efectele sale de îmbunătățire cognitivă. 

O revizuire sistematică și meta-analiză nu au găsit niciun sprijin pentru DHEA ca potențator cognitiv la persoanele în vârstă sănătoase. Semnificația constatărilor a fost limitată de faptul că doar trei studii au îndeplinit criteriile de includere, toate studiile revizuite au avut o durată de 3 luni sau mai scurte, iar dozele testate au variat numai între 25 și 50 mg. O revizuire sistematică separată și meta-analiză a constatat că persoanele cu boala Alzheimer au avut niveluri serice scăzute de DHEA-S în mod constant, dar niveluri normale de DHEA. Autorii susțin că această constatare este în concordanță cu rolul DHEA ca substrat pentru sinteza DHEA-S și că activitatea sulfatazei sau a altor mecanisme moleculare ale bioconversiei DHEA-S poate fi afectată la indivizii cu boala Alzheimer. O scădere a nivelurilor serice de DHEA-S poate fi asociată cu diferite stadii de progresie sau niveluri de severitate ale bolii Alzheimer, astfel încât nivelurile mai scăzute de DHEA-S predispun la tulburări cognitive mai severe. Sunt necesare studii suplimentare pentru a determina dacă nivelurile de DHEA-S oferă un instrument de diagnostic fiabil pentru riscul bolii Alzheimer.  

Într-un studiu randomizat controlat cu placebo de 6 luni, pacienții bărbați nemedicați cu boala Alzheimer au fost randomizați la DHEA în monoterapie (50 mg de două ori pe zi) față de placebo. La 3 luni, grupul DHEA a prezentat o tendință spre performanțe cognitive superioare comparativ cu grupul placebo, care a persistat până la sfârșitul studiului. Într-un mic studiu deschis de 4 săptămâni, 7 persoane cu demență multi-infarctă care au primit administrare intravenoasă zilnică de 200 mg DHEA-S au prezentat creșteri semnificative ale nivelurilor serice și LCR ale DHEA-S, îmbunătățiri ale activităților vieții de zi cu zi și tulburări emoționale mai puțin frecvente. Semnificația rezultatelor ambelor studii este limitată de dimensiunea lor mică. 

Nivelurile scazute ale testosteronului circulant la barbatii in varsta sunt asociate cu un risc crescut de a dezvolta boala Alzheimer. Într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo, de 6 luni, 16 bărbați cu boala Alzheimer și 22 de bărbați adulți sănătoși au fost randomizați pentru a primi testosteron 75 mg (sub formă de gel dermic) față de placebo împreună cu medicamentele lor obișnuite. Calitatea vieții la nivel mondial s-a îmbunătățit atât în grupul cu demență, cât și în controalele sănătoase. Nu s-au găsit diferențe semnificative de grup la sfârșitul studiului, cu toate acestea pacienții cu demență ușoară care au primit testosteron au prezentat un declin mai mic al abilităților vizuo-spațiale.

Efecte secundare și preocupări de siguranță ale DHEA și testosteronului

DHEA și testosteronul exogen sunt asociate cu preocupări de siguranță. Insomnia ușoară  este un efect secundar rar al DHEA, care trebuie dozat dimineața. Este prudent să evitați DHEA atunci când există antecedente de hipertrofie benignă de prostată sau cancer de prostată. Suplimentarea cu testosteron poate crește riscul de boli cardiovasculare, accident vascular cerebral și cancer de prostată. Este prudent să vă consultați cu medicul dumneavoastră înainte de a începe DHEA sau testosteron.

Un început promițător, dar sunt necesare mai multe studii

Sunt necesare studii ample, controlate cu placebo, pentru a caracteriza în continuare efectele potențiale de îmbunătățire cognitivă ale DHEA atât la persoanele sănătoase, cât și la persoanele cu boala Alzheimer sau demență multi-infarctă pentru a determina strategii de dozare sigure și optime.

Referințe:

1. Martínez-Mota, L., Relația dintre deficiența de androgeni și afectarea memoriei în îmbătrânire și boala Alzheimer. Actas Esp Psiquiatr, 2017. 45 (5): p. 227-47.
2. Friess, E. și colab., Administrarea DHEA crește somnul rapid al mișcării ochilor și puterea EEG în intervalul de frecvență sigma. Jurnalul American de Fiziologie-Endocrinologie și Metabolism, 1995. 268 (1): p. E107-E113.
3. Nguyen, T.-V., și colab., Dehidroepiandrosteronul afectează memoria de lucru prin modelarea covarianței structurale cortico-hipocampice în timpul dezvoltării. Psihoneuroendocrinologie, 2017. 86: p. 110-121.
4. Evans, J.G., și colab., Suplimentarea cu dehidroepiandrosteron (DHEA) pentru funcția cognitivă la persoanele în vârstă sănătoase. Baza de date Cochrane de recenzii sistematice, 2006 (4).
5. Pan, X., și colab., Dehidroepiandrosteron și sulfat de dehidroepiandrosteron în boala Alzheimer: o revizuire sistematică și meta-analiză. Frontiere în neuroștiința îmbătrânirii, 2019. 11: p. 61.
6. Wolkowitz, O.M., și colab., Tratamentul DHEA al bolii Alzheimer: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. Neurologie, 2003. 60 (7): p. 1071-1076.
7. Azuma, T., și colab., Efectul administrării sulfatului de dehidroepiandrosteron la pacienții cu demență multi-infarct. Jurnalul științelor neurologice, 1999. 162 (1): p. 69-73.
8. Lv, W. și colab., Nivel scăzut de testosteron și risc de boală Alzheimer la bărbații în vârstă: o revizuire sistematică și meta-analiză. Neurobiologie moleculară, 2016. 53 (4): p. 2679-2684.
9. Ford, A.H., și colab., Hormonii sexuali și demența incidentă la bărbații în vârstă: studiul sănătății la bărbați. Psihoneuroendocrinologie, 2018. 98: p. 139-147.
10. Lu, P.H., și colab., Efectele testosteronului asupra cunoașterii și dispoziției la pacienții de sex masculin cu boală Alzheimer ușoară și bărbații vârstnici sănătoși. Arhivele neurologiei, 2006. 63 (2): p. 177-185.
11. Sheridan, P. J. Receptorii androgeni din creier: ce măsurăm? Endocr Rev. 1983; 4 (2): 171-8.