Acid folic vs. Metilfolat (5-MTHF): Ce trebuie să știți

Diferite forme de folat

Folatul (vitamina B9) este un nutrient esențial necesar pentru sinteza ADN-ului, diviziunea celulară, metilarea și dezvoltarea neurologică normală. 

În timp ce „folatul” este adesea discutat ca un singur nutrient, acesta există în mai multe forme chimice care diferă semnificativ în modul în care sunt absorbite, metabolizate și utilizate de organism. În alimente, folatul este sub formă de poliglutamați folați care trebuie transformați în metilfolat (5-metiltetrahidrofolat sau 5-MTHF) pentru a deveni activ. În suplimentele alimentare, cele două forme cele mai frecvente sunt acidul folic și metilfolatul. Există diferențe majore între aceste două forme. 

Distincția cheie este că acidul folic este o formă sintetică, în timp ce 5-MTHF este forma naturală și fiziologic activă a folatului.^1,2 Există, de asemenea, o formă prescrisă de folat cunoscut sub numele de acid folinic (5-formil-tetrahidrofolat), dar această formă trebuie, de asemenea, transformată în 5-MTHF pentru a deveni activă. 

Ce este acidul folic?

Un precursor sintetic, nu un folat natural

Acidul folic este o formă sintetică complet oxidată de folat utilizat în suplimentele alimentare și fortificarea alimentelor. Acidul folic nu există în natură și nu apare în mod natural în alimente. Odată ingerat, acidul folic, la fel ca folații alimentari, trebuie să treacă prin etape de conversie enzimatică în organism înainte de a putea fi utilizat în reacțiile biochimice dependente de folat ca 5-MTHF.^1,2

Eficiența conversiei acidului folic în 5-MTHF variază de la o persoană la alta. La multe persoane, aportul mai mare de acid folic poate depăși capacitatea organismului de a-l converti complet. Ca urmare, acidul folic nemetabolizat (UMFA) poate apărea în fluxul sanguin. 

Ce este metilfolatul (5-MTHF)?

Forma bioactivă și fiziologică

5-MTHF este forma primară circulantă și biologic activă a folatului în plasma umană. Este forma utilizată direct de celule pentru reacțiile de metilare, inclusiv conversia homocisteinei în metionină și generarea de S-adenozilmetionină (SAMe), donatorul universal de metil al organismului.^1,2

Spre deosebire de acidul folic, 5-MTHF nu necesită activare enzimatică și este disponibil imediat pentru uz celular. De asemenea, traversează cu ușurință bariera hematoencefalică și placenta, făcându-l deosebit de relevant pentru sănătatea neurologică și sarcina.^1,2

Rolul MTHFR (5-metilreductază)

O enzimă cheie în metabolismul folatului este metilentetrahidrofolat reductaza (MTHFR), denumită și 5-metilreductază. MTHFR transformă formele intermediare de folat, inclusiv cea formată din acid folic, în 5-MTHF.³ 

Capacitatea de a converti acidul folic în MTHF depinde de genetică. Două variante comune ale genei MTHFR, C677T și A1298C, sunt asociate cu o activitate enzimatică MTHFR substanțial redusă. Prevalența totală a acestor variante diferă între populațiile globale.³

Concluzia: există dovezi semnificative că variațiile genetice asociate cu activitatea MTHFR redusă afectează o mare parte a populației globale. Suplimentarea dietei cu 5-MTHF biologic activ reprezintă o opțiune mai biodisponibilă.

Acid folic: argumente pro și contra

Acidul folic este în general sigur și a demonstrat beneficii substanțiale și bine stabilite pentru sănătate, în special rolul său dramatic în reducerea riscului de defecte congenitale ale tubului neural atunci când este consumat înainte și în timpul sarcinii timpurii. Programele obligatorii de fortificare a acidului folic au fost creditate cu scăderi semnificative ale defectelor congenitale ale tubului neural la nivel mondial, reprezentând una dintre cele mai de succes intervenții de sănătate publică din istoria modernă și recunoscută drept una dintre cele mai mari descoperiri medicale ale secolului XX. Dincolo de sarcină, s-a demonstrat că suplimentarea cu acid folic susține formarea globulelor roșii, reduce anemia cu deficit de acid folic și scade nivelul de homocisteină, contribuind astfel la sănătatea cardiovasculară și metabolică generală.⁵

În ciuda acestor beneficii clare, au apărut mai multe preocupări cu privire la acumularea cronică de acid folic nemetabolizat (UMFA), care apare atunci când aportul de acid folic sintetic depășește capacitatea limitată a organismului de a-l reduce enzimatic.  

Constatările sugerează că, în timp ce acidul folic rămâne eficient pentru prevenirea deficienței și reducerea defectelor tubului neural, expunerea cronică la doze mari și acumularea UMFA introduc incertitudini metabolice care au determinat creșterea preferinței pentru formele biologic active de folat, cum ar fi 5-MHTHF, care furnizează activitate de folat fără riscurile legate de UMFA.

5-MTHF: Pro și Contra

5-MTHF oferă mai multe avantaje:

• Este forma biologic activă a folatului utilizat direct de celule.
• Acesta ocolește pașii de conversie.
• Nu se acumulează ca acid folic nemetabolizat.
• Susține reacțiile de metilare mai fiabil, în special la indivizii cu variante genetice MTHFR.
• Oferă un sprijin eficient pentru folat în timpul sarcinii și pe toată durata vieții.

În ceea ce privește dezavantajele cu metilfolat, acestea sunt legate de doză. La niveluri recomandate în general de până la 400 mcg, există foarte puține dezavantaje, cu excepția cazului în care există o deficiență de vitamina B12. Starea ridicată a folatului combinată cu niveluri scăzute de B12 poate acoperi o deficiență de vitamina B12. La doze mai mari de 1.000 mcg, 5-MTHF poate stresa căile de metilare, ducând la sentimente de anxietate, iritabilitate și insomnie.   

Folat și sarcină

Alocația dietetică recomandată (ADR) pentru folat la adulți este de 400 mcg DFE (echivalente dietetice de folat) pe zi. În timpul sarcinii, ADR crește la 600 mcg. Suplimentarea este o considerație importantă pentru a asigura un aport adecvat în timpul sarcinii, în special în prima lună de dezvoltare când tubul neural începe să se formeze. 

În timp ce majoritatea formulelor prenatale conțin acid folic, mulți experți în sănătate pun la îndoială această recomandare, având în vedere disponibilitatea 5-MTHF din motivele prezentate mai sus. 2 Acidul folic rămâne cea mai comună formă utilizată pe piață, poate pentru că este mai economic.   Cu toate acestea, există o conștientizare tot mai mare că persoanele cu variații MTHFR pot metaboliza acidul folic mai puțin eficient. 5-MTHF oferă o alternativă biodisponibilă pentru cei care preferă o formă care nu necesită conversie.

Referințe:

1. Scaglione F, Panzavolta G. Folatul, acidul folic și 5-metiltetrahidrofolatul nu sunt același lucru. Xenobiotica. 2014; 44 (5): 480-488.
2. Carboni L. Folat activ versus acid folic: rolul 5-MTHF (metilfolat) în sănătatea umană. Integr Med (Encinitas). 2022; 21 (3) :36-41.
3. Graydon JS, Claudio K, Baker S și colab. Prevalența etnogeografică și implicațiile polimorfismelor MTHFR 677C>T și 1298A>C în populațiile de asistență primară din SUA. Biomark Med. 2019 iunie; 13 (8): 649-661. 
4. Obican SG, Finnell RH, Mills JL, Shaw GM, Scialli AR. Acidul folic la începutul sarcinii: o poveste de succes în sănătatea publică. DECEMBRIE 2010; 24 (11) :4167-4174.
5. Institutele Naționale de Sănătate, Oficiul Suplimentelor Dietetice. Folat: fișă informativă pentru profesioniștii din domeniul sănătății. Departamentul de Sănătate și Servicii Umane din SUA; 2022.
6. Hecker J, Layton R, Parker RW. Efectele adverse ale consumului excesiv de acid folic și implicațiile sale pentru persoanele cu genotipul de metilentetrahidrofolat reductază C677T. Cureus. 2025 februarie 20; 17 (2): e79374.