Cuprins
Cuprins
N-acetilcisteina (NAC), o formă a aminoacidului cisteină, este utilizată pe scară largă în medicina de urgență pentru a trata persoanele care supradozaj cu acetaminofen sau paracetamol. Studiile controlate cu placebo au investigat eficacitatea NAC ca tratament al tulburării depresive majore, tulburării bipolare, schizofreniei, trichotilomaniei și a altor tulburări de control al impulsurilor și tulburărilor de consum de substanțe. NAC este, în general, bine tolerat la dozele utilizate pentru tratarea tulburărilor psihiatrice, totuși unii pacienți raportează greață, vărsături, arsuri la stomac, erupții cutanate și febră. Studiile care investighează beneficiile NAC pentru tulburările psihiatrice majore raportează constatări mixte. Acest articol va oferi un rezumat al punctelor importante ale cercetării.
NAC restabilește nivelurile principalului antioxidant al organismului glutation, o moleculă care joacă un rol esențial în eliminarea moleculelor toxice reactive de oxigen (adică „radicalii liberi”) reducând astfel daunele intracelulare cauzate de aceste molecule extrem de reactive. NAC reduce, de asemenea, nivelurile serice de citokine pro-inflamatorii, cum ar fi IL-6 și factorul de necroză tumorală-alfa, care sunt implicați în patogeneza schizofreniei, tulburării bipolare și dispoziției depresive. NAC crește nivelurile de cisteină care la rândul său modulează căile sintetice atât ale glutamatului, cât și ale dopaminei și stimulează eliberarea dopaminei.
O meta-analiză și o revizuire sistematică a studiilor controlate cu placebo privind NAC în starea de spirit deprimată la persoanele diagnosticate cu tulburare depresivă majoră, tulburare bipolară și alte tulburări psihiatrice au identificat cinci studii controlate cu placebo care au îndeplinit criteriile de includere pentru dimensiune și rigoare metodologică (574 participanți în total). Persoanele cu dispoziție depresivă în contextul diferitelor tulburări psihiatrice au prezentat simptome de dispoziție depresivă îmbunătățite moderat și o funcționare globală îmbunătățită ca răspuns la monoterapia NAC la 12 până la 24 de săptămâni. Într-un studiu adjuvant dublu-orb de 16 săptămâni (252 de participanți), adulții diagnosticați cu tulburare depresivă majoră au fost randomizați la NAC vs placebo în timp ce luau antidepresivul obișnuit. Până în săptămâna 16 (dar nu în săptămâna 12), ratele de răspuns și remisiune au fost mai mari în grupul NAC. Persoanele din grupul NAC au raportat rate mai mari de disconfort gastro-intestinal.
Într-un studiu adjuvant dublu-orb de 6 luni (75 de participanți), adulții cu tulburare bipolară au fost randomizați pentru a primi NAC 2000 mg/zi față de placebo, continuând tratamentul obișnuit. Persoanele care au primit NAC au prezentat reduceri semnificative și susținute ale simptomelor depresiei de dispoziție și îmbunătățirea funcționării globale în comparație cu grupul placebo. Îmbunătățirile au fost pierdute la o lună după întreruperea NAC. Într-o fază deschisă de 2 luni a unui studiu randomizat controlat cu placebo, 149 de persoane cu depresie moderată diagnosticate cu tulburare bipolară au fost tratați cu NAC (1gm BID). Prin studiu, simptomele finale ale dispoziției depresive au scăzut semnificativ, iar indicii funcționării și calității vieții s-au îmbunătățit. Într-un studiu ulterior dublu-orb controlat cu placebo realizat de aceiași autori, 149 de pacienți bipolari stabili randomizați la NAC (2gm/zi) față de placebo în timp ce continuau tratamentul, ca de obicei, nu au avut diferențe semnificative în ratele de recurență sau măsurile de rezultat ale funcționării sau calității vieții. La punctul final al studiului, scorurile simptomelor au rămas scăzute și au existat modificări minime în măsurile de rezultat în grupurile NAC și placebo.
Într-un studiu adjuvant dublu-orb publicat recent de 16 săptămâni (181 de participanți), adulții cu tulburare bipolară cu un episod depresiv acut actual au fost randomizați pentru a primi NAC 2000 mg/zi, NAC cu nutraceutice sau placebo în timp ce își continuă regimul obișnuit de medicamente psihotrope. Tratamentul combinat a constat NAC plus 16 substanțe cunoscute a avea efecte benefice asupra funcției mitocondriale, inclusiv l-carnitină, ubiquinonă (coenzima Q10), acid alfa lipoic (ALA) și co-factori necesari pentru funcția mitocondrială normală. La sfârșitul studiului nu s-au găsit diferențe între grupuri în severitatea stării de spirit depresive bipolare, măsurată prin Scala de evaluare a depresiei Montgomery-Åsberg (MADRS). Cu toate acestea, la 20 de săptămâni după întreruperea tratamentului, persoanele din grupul cu tratament combinat au raportat o îmbunătățire clinică semnificativ mai mare comparativ cu grupul placebo. Autorii au interpretat această constatare ca un beneficiu posibil întârziat al protocolului de tratament combinat sau o îmbunătățire clinică după întreruperea tratamentului.
Ca și în cazul tulburării bipolare, persoanele cu schizofrenie pot avea stres oxidativ relativ mai mare în comparație cu persoanele sănătoase. Nivelul stresului oxidativ se poate corela cu modificările membranelor celulare neuronale și disfuncția mitocondrială care determină severitatea simptomelor la persoanele diagnosticate cu schizofrenie. Persoanele cu schizofrenie pot avea, de asemenea, niveluri scăzute de glutamat în cortexul prefrontal. Suplimentarea cu NAC poate reduce severitatea simptomelor psihotice prin reducerea stresului oxidativ general și creșterea nivelului de glutamat al SNC. Într-un studiu adjuvant dublu-orb de 6 luni (140 de participanți), adulții diagnosticați cu schizofrenie refractară la tratament au fost randomizați pentru a primi NAC 1000 mg de două ori pe zi față de placebo, continuând în timp ce și-au continuat medicamentele antipsihotice. Persoanele din grupul NAC au prezentat îmbunătățiri moderate ale simptomelor negative (de exemplu, apatie, lipsă de gândire, retragere socială), îmbunătățiri ale funcționării globale și reduceri ale mișcărilor involuntare anormale (adică simptome extrapiramidale cauzate de antipsihoticul lor). Persoanele care au primit NAC adjuvant au demonstrat o îngrijire de sine îmbunătățită, o interacțiune socială și o motivație mai mare și o dispoziție mai stabilă. Ca și în studiul privind tulburarea bipolară, îmbunătățirile s-au pierdut la o lună după întreruperea NAC. În mod semnificativ, înainte de studiu, 60% dintre subiecți au răspuns parțial la un studiu prelungit cu clozapină, un antipsihotic atipic considerat a fi cel mai eficient tratament al schizofreniei refractare la tratament.
Constatările studiilor clinice mici susțin că NAC poate fi benefic pentru tulburările de control al impulsurilor, inclusiv trichotilomania și jocurile de noroc patologice. Rezultatele studiilor de caz și ale studiilor mici controlate cu placebo sugerează că NAC 600mg până la 2400 mg/zi poate ameliora simptomele de tragere compulsivă a părului (trichotilomanie), mușcătura unghiilor și culegerea pielii. Subiecții diagnosticați cu jocuri de noroc patologice care au răspuns la NAC 1800mg/zi într-un studiu deschis de 8 săptămâni au fost randomizați pentru a primi NAC 1800mg față de un placebo într-un studiu ulterior controlat cu placebo, care a continuat încă 6 săptămâni. Până la sfârșitul studiului, 83% dintre subiecții din grupul NAC au răspuns, față de doar 28% dintre subiecții din grupul placebo.
Multe studii pe animale și pe oameni au investigat rolul NAC în tratamentul abuzului de substanțe și dependenței. Mecanismul de acțiune are legătură cu restabilirea căilor glutamatergice normale care au devenit dezechilibrate prin utilizarea cronică a substanțelor care afectează dopamina și alți neurotransmițători. Într-un mic studiu deschis (24 de participanți), adulții diagnosticați cu tulburare de consum de canabis tratați cu NAC 2400 mg/zi au raportat reduceri ale consumului zilnic de canabis și reduceri ale consumului compulsiv de canabis. Într-un mic studiu controlat cu placebo (29 de participanți) adulții dependenți de nicotină randomizați la NAC 2400 mg/zi față de placebo au raportat reduceri echivalente și nesemnificative ale fumatului. Constatările unui alt studiu mic de 6 luni sugerează că NAC 1200mg/zi poate reduce efectele dăunătoare ale nicotinei asupra ADN-ului, reducând potențial riscul de cancer la fumătorii cronici.
S-a emis ipoteza că severitatea simptomelor la persoanele cu tulburare obsesiv-compulsivă poate fi legată de stresul oxidativ general. Până în prezent, există un singur raport de caz publicat pe NAC ca tratament al TOC. În acest caz, un individ cu TOC refractar la tratament sever tratat cu NAC 3gm/zi adjuvant la fluvoxamină a prezentat o îmbunătățire susținută semnificativă a compulsiilor și obsesiilor.
Stresul oxidativ poate fi un factor comun care contribuie la patogeneza tulburărilor psihiatrice disparate, inclusiv tulburarea bipolară, tulburările de control al impulsurilor, schizofrenia și tulburările de consum de substanțe. Descoperirile emergente susțin că suplimentarea cu NAC reduce severitatea simptomelor în aceste tulburări prin diferite mecanisme, inclusiv restabilirea principalului antioxidant al organismului glutation , reducerea nivelurilor serice ale citokinelor proinflamatorii și modularea căilor biosintetice ale glutamatului și dopaminei. Deși constatările sunt inconsistente, acumularea de dovezi susține că suplimentarea cu NAC are efecte benefice asupra tulburării bipolare, schizofreniei, tulburărilor de control al impulsurilor și tulburărilor de consum de substanțe. Constatările unui studiu recent publicat sugerează că suplimentarea cu NAC poate duce la beneficii întârziate după întreruperea tratamentului, atunci când este administrată în combinație cu nutraceutice selectate. Sunt necesare studii mari controlate cu placebo pentru a confirma aceste constatări preliminare, pentru a determina dozele optime de NAC pentru diferite tulburări psihiatrice și pentru a investiga în continuare utilizările adjuvante ale NAC în combinație cu stabilizatori de dispoziție, antipsihotice și alte nutraceutice care vizează reducerea stresului oxidativ și optimizarea funcției mitocondriale.
Referințe:
Declarație de declinare a responsabilității:Acest blog nu are ca scop să ofere un diagnostic.
Acest blog nu are ca scop să ofere un diagnostic, un tratament sau o recomandare medicală. Mai mult. Conținutul blogului este furnizat exclusiv în scop informativ. Consultați un medic sau un alt profesionist din domeniul sănătății în privința unui diagnostic sau a opțiunilor de tratament medical ori în legătură cu starea de sănătate. Informațiile puse la dispoziție în acest blog nu înlocuiesc sfatul unui profesionist din domeniul sănătății. Afirmațiile referitoare la produse specifice pe acest blog nu sunt aprobate în vederea diagnosticării, tratării, vindecării sau prevenirii unei boli.
